Диссертация была апробирована 16 декабря 2014 года на заседании отдела физиологии и патологии высшей нервной деятельности Института физиологии им.

по диссертации старшего научного сотрудника лаборатории нейрогенетики Института физиологии им. И.П. Павлова Российской академии наук Никитиной Екатерины Александровны «Физиолого-генетический анализ механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваний с привлечением моделей на дрозофиле», представленной на соискание учёной степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 – физиология и 03.02.07 - генетика

Диссертация была апробирована 16 декабря 2014 года на заседании отдела физиологии и патологии высшей нервной деятельности Института физиологии им. И.П. Павлова РАН и рекомендована к защите на Диссертационном совете по защите докторских и кандидатских диссертаций (Д 002.020.01) при Институте физиологии им. И.П. Павлова РАН по специальности 03.03.01 – «физиология» и 03.02.07 – «генетика», как соответствующая профилю Совета.

Диссертационная работа Никитиной Е.А. посвящена раскрытию ранее неизвестных механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваний в новых экспериментальных моделях на дрозофиле. Несмотря на интенсивные исследования в этой области, нейродегенеративные заболевания (НДЗ) получают все большее распространение по причине того, что до сих пор не найдено эффективных терапевтических стратегий и средств для их профилактики и лечения. Это связано с тем, что имеющихся знаний о причинах и механизмах развития нейродегенерации недостаточно для понимания патогенетической основы данного заболевания. Весьма вероятно, что важную роль при развитии нейродегенеративных процессов, особенно на ранних стадиях, играет нарушение процессов ремоделирования актинового цитоскелета, однако до настоящего времени этот вопрос совершенно не исследован. Детальному и комплексному исследованию этой актуальной проблемы и посвящена диссертационная работа Е.А. Никитиной, в которой не только предложены и обоснованы новые экспериментальные модели нейродегенеративных заболеваний на дрозофиле, но и раскрыта роль компонентов LIM-киназного каскада, белков теплового шока, эпигенетических регуляторов в генезе когнитивных и нейродегенеративных нарушений.

В диссертационной работе получены новые научные данные, значительно расширяющие современные представления о механизмах нейродегенерации. Е.А. Никитина впервые осуществила картирование компонентов сигнального каскада ремоделирования актина в различных органах дрозофилы, а также выявила специфическую клеточную и субклеточную локализацию различных компонентов. Ею также было обнаружено, что нарушение структуры гена limk1 приводит к дефектам обучения, среднесрочной и долгосрочной памяти, а также локомоторного поведения, что свидетельствует о важной роли данного фермента в развитии когнитивных нарушений, в частности при НДЗ. Получены принципиально новые данные об эпигенетической регуляции гена limk1 и выявлена важная роль микроРНК в развитии нарушений у мутантов по гену limk1. Совокупность полученных в работе Е.А. Никитиной данных раскрывает один из ранее неизвестных генетических механизмов НДЗ, связанный с дефектами по гену limk1, и ключевую роль сигнального каскада ремоделирования актина в развитии характерных для НДЗ моторно-когнитивных нарушений.

Данные получены и обработаны автором лично, либо при его непосредственном участии. Достоверность полученных результатов, их актуальность и новизна не вызывают сомнений. Выводы диссертационной работы соответствуют изложенным экспериментальным данным.

Теоретическая и практическая значимость исследования определяется полученными фундаментальными сведениями о ключевой роли компонентов LIM-киназного каскада в развитии нейродегенеративных и когнитивных нарушений у дрозофилы. Эти сведения являются принципиально новыми. Они не только в значительной степени расширяют современные представления о механизмах нейродегенерации, но и, очевидно, положат начало новому перспективному направлению научных исследований, которое будет иметь не только фундаментальное, но и практическое значение, поскольку позволит выявить новые терапевтические мишени для лечения НДЗ. Кроме того, с практической точки зрения будут полезны и новые модели НДЗ на дрозофиле, адекватность которых исследована и доказана в диссертации Е.А. Никитиной. С учетом их хорошей обоснованности и удобства, данные модели могут быть успешно использованы для экспресс-тестирования эффективности различных антинейродегенеративных препаратов.

В результате ознакомления с диссертацией и авторефератом члены комиссии пришли к выводу, что работа удовлетворяет требованиям, предъявляемым к диссертациям на соискание учёной степени доктора биологических наук, и рекомендуют её к защите. Представленная работа соответствует профилю Диссертационного совета (Д 002.020.01). Содержание диссертации соответствует научной специальности 03.03.01 – физиология и 03.02.07 - генетика. Материалы работы полностью опубликованы в печати: 115 научных работ, включая 16 статей в рецензируемых журналах. Автореферат отражает содержание диссертационной работы и может быть опубликован.

В качестве официальных оппонентов предлагаются:

Предлагается направить работу Никитиной Екатерины Александровны «Физиолого-генетический анализ механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваний с привлечением моделей на дрозофиле» на отзыв ведущего учреждения в ФГБУН Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (ИЦиГ СО РАН). 630090, Новосибирск, пр. ак. Лаврентьева, д. 10. 8(383)363-49-80.

Предполагаемый срок защиты: второй квартал 2015 г.

доктор медицинских наук В.А. Отеллин

доктор биологических наук О.А. Любашина

доктор биологических наук Н.Э. Ордян